| 1. línia | pri PS 0-1 a s kontraindikáciami imunoterapie |
Karboplatina + etopozid
Úrovne dôkazov
I, A
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Karboplatina
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: ONK
Etopozid
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: HEM,ONK
Deň 1: Deň 1: Karboplatina AUC 5–6 IV počas 30 minút následne:
Deň 1–3: Etopozid 100 mg/m2 IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.
Karboplatina:
Odporúčaná dávka karboplatiny u doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j. klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m² ako jednorazová krátkodobá i.v. dávka, podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Alternatívne možno na výpočet dávky možno tiež použiť nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:
Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]
Poznámka: Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny vypočíta v mg, nie v mg/m².
Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000 buniek/mm3 a počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm3.
Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si vyžaduje úpravy dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=1916A
Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m² na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie, ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm3 viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm, pokiaľ tento pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf
Metaanalýza údajov o jednotlivých pacientoch neoznačuje žiadne rozdiely v účinnosti medzi cisplatinou a karboplatinou v prvej línii liečby SCLC, existujú však rozdiely v profile toxicity, hematologická toxicita bola vyššia u karboplatiny a nehematologická toxicita bola vyššia u cisplatiny.
Rossi A. Et al., Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012; 30: 1692-1698
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22473169/
Cisplatina + etopozid
Úrovne dôkazov
I, A
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Cisplatina – mimoriadny dovoz
https://www.health.gov.sk/Clanok?skupinove-povolenia-na-terapeuticke-pouzitie-neregistrovanych-liekov
Etopozid
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: HEM,ONK
Deň 1: Cisplatina 75 mg/m2 IV počas 2 hodín
Deň 1–3: Etopozid 100 mg/m2 IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.
ALEBO
Deň 1: Cisplatina 80 mg/m2 IV počas 2 hodín
Deň 1–3: Etopozid 80 mg/m2 IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.
ALEBO
Deň 1–3: Cisplatina 25mg/m2 IV počas 60 minút
Deň 1–3: Etopozid: 100mg/m2 IV počas 60 minút denne.
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.
Cisplatina
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne. Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.
https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf
Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m² na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie, ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm3 viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm, pokiaľ tento pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf
Cisplatina (CDDP) a etopozid (VP16) sa považujú za hlavné štandardné cytotoxické lieky pre malobunkový karcinóm pľúc (SCLC).
Mascaux C. Et al., A systematic review of the role of etoposide and cisplatin in the chemotherapy of small cell lung cancer with methodology assessment and meta-analysis. Lung Cancer. 2000; 30: 23-36
https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(00)00127-6/fulltext
Cisplatina + irinotekan
Úrovne dôkazov
II, C
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Cisplatina – mimoriadny dovoz
https://www.health.gov.sk/Clanok?skupinove-povolenia-na-terapeuticke-pouzitie-neregistrovanych-liekov
Irinotekan
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: ONK
Deň 1: Cisplatina 60 mg/m2 IV počas 60 minút
Deň 1,8,15: Irinotekan 60 mg/m2 IV počas 90 minút.
Cyklus sa opakuje každé 4 týždne do 4-6 cyklov.
ALEBO
Deň 1,8: Cisplatina 30 mg/m2 IV počas 60 minút
Deň 1,8: Irinotekan 65 mg/m2 IV počas 90 minút.
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne do 4-6 cyklov.
Cisplatina
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne.
Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.
https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf
Irinotecan nie je v tejto indikácii registrovaný
(Irinotecan 20 mg/ml infúzny koncentrát je indikovaný na liečbu pacientov s pokročilým kolorektálnym karcinómom:
· v kombinácii s 5-fluóruracilom a kyselinou folínovou u pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie pokročilého ochorenia,
· v monoterapii u pacientov, ktorí neboli úspešne liečení zavedeným liečebným režimom s 5-fluóruracilom.
Irinotecan 20 mg/ml infúzny koncentrát v kombinácii s cetuximabom je indikovaný na liečbu pacientov s receptorom pre epidermálny rastový faktor (EGFR) – exprimujúceho metastatického kolorektálneho karcinómu s génom KRAS divokého typu, ktorí neboli predtým liečení na metastatické ochorenie alebo u ktorých došlo k zlyhaniu cytotoxickej liečby obsahujúcej irinotekán. (pozri časť 5.1)¨
Irinotecan 20 mg/ml infúzny koncentrát v kombinácii s 5-fluóruracilom, kyselinou folínovou a bevacizumabom je indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom hrubého čreva alebo konečníka v prvej línii.
Irinotecan 20 mg/ml infúzny koncentrát v kombinácii s kapecitabínom s bevacizumabom alebo bez neho je indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom v prvej línii.)
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00720881.pdf
Irinotecan plus cisplatina je účinná liečba metastatického malobunkového karcinómu pľúc. Zaraďovanie pacientov do štúdie bolo predčasne ukončené, pretože priebežná analýza zistila štatisticky významný rozdiel v prežití medzi pacientmi, ktorí dostávali irinotekán a cisplatinu, a tými, ktorí dostávali etoposid a cisplatinu. Medián prežitia bol 12,8 mesiaca v skupine irinotekan-plus-cisplatina a 9,4 mesiaca v skupine etoposid-plus-cisplatina (P=0,002 podľa neupraveného log-rank testu). Po dvoch rokoch bol podiel pacientov, ktorí prežili, 19,5 percenta v skupine irinotekan-plus-cisplatina a 5,2 percenta v skupine etoposid-plus-cisplatina. Závažná alebo život ohrozujúca myelosupresia bola častejšia v skupine etoposid-plus-cisplatina ako v skupine irinotekan-plus-cisplatina a ťažká alebo život ohrozujúca hnačka bola častejšia v skupine irinotekan-plus-cisplatina ako v skupine etoposid- plus-cisplatina.
Noda K. Et al., Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer., N Engl J Med. 2002; 346: 85-91
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11784874/
Karboplatina + topotecan
Úrovne dôkazov
II, C
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Karboplatina
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: ONK
Topotecan
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: ONK
Karboplatina:
Odporúčaná dávka karboplatiny u doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j. klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m² ako jednorazová krátkodobá i.v. dávka, podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Alternatívne možno na výpočet dávky možno tiež použiť nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:
Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]
Poznámka: Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny vypočíta v mg, nie v mg/m².
Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000 buniek/mm3 a počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm3.
Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si vyžaduje úpravy dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=1916A
Topotecan
Úvodná dávka
Odporúčaná dávka topotekánu je 1,5 mg/m2 telesného povrchu/deň podávaná v intravenóznej infúzii po dobu vyše 30 minút denne počas piatich po sebe nasledujúcich dní. Časový odstup od začiatku každej kúry má byť 3 týždne. V liečbe, pokiaľ je dobre znášaná, sa môže pokračovať až do progresie ochorenia.
Následné dávky
Topotekán sa nesmie podať znovu, pokiaľ nie je počet neutrofilov ≥1 x 109/l, počet trombocytov ≥100 x 109/l a hladina hemoglobínu ≥9 g/dl (po prípadnej nevyhnutnej transfúzii).
Štandardný onkologický postup pri liečbe neutropénie je buď podať topotekán s inými liečivými prípravkami (napr. G‑CSF), alebo znížiť dávku s cieľom udržať počet neutrofilov.
Ak sa zvolí zníženie dávky u pacientov, u ktorých sa vyvinie ťažká neutropénia (počet neutrofilov <0,5 x 109/l) trvajúca 7 alebo viac dní, alebo ťažká neutropénia spojená s horúčkou alebo infekciou, prípadne u pacientov, u ktorých bola liečba časovo oneskorená kvôli neutropénii, dávka sa má znížiť o 0,25 mg/m2/deň na 1,25 mg/m2/deň (alebo následne znížiť až na 1,0 mg/m2/deň, pokiaľ je to nevyhnutné).
Dávky sa musia taktiež redukovať, ak počet trombocytov klesne pod 25 x 109/l. V klinických štúdiách sa podávanie topotekánu prerušilo, ak bola dávka redukovaná na 1,0 mg/m2 a vzhľadom na nežiaduce účinky bolo potrebné jej ďalšie zníženie.
Súhrn charakteristických vlastností lieku Topotecan Accord 1 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=2776A
Metaanalýza údajov o jednotlivých pacientoch nenaznačuje žiadne rozdiely v účinnosti medzi cisplatinou a karboplatinou v prvej línii liečby SCLC, existujú však rozdiely v profile toxicity, hematologická toxicita bola vyššia u karboplatiny a nehematologická toxicita bola vyššia u cisplatiny.
Rossi A. Et al., Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012; 30: 1692-1698
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22473169/
Štúdia fázy III (štúdia 478) porovnala perorálny topotekán plus najlepšiu podpornú starostlivosť (Best Supportive Care, BSC) [n=71] so samotnou BSC [n=70] u pacientov s recidívou po prvolíniovej terapii [priemerný čas do progresie ochorenia [TTP] od prvolíniovej terapie: 84 dní u perorálneho topotekánu + BSC, 90 dní u samotnej BSC], a u ktorých sa opakovaná liečba i.v. chemoterapiou nepokladala za vhodnú. U skupiny s perorálnym topotekánom plus BSC bolo zaznamenané štatisticky významné zlepšenie v celkovom prežívaní v porovnaní so skupinou so samotnou BSC (Log rank p=0,0104). Neupravený pomer rizík pre skupinu s perorálnym topotekánom + BSC oproti skupine so samotnou BSC bolo 0,64 (95 % CI: 0.45, 0.90). Medián prežívania u pacientov liečených perorálnym topotekánom + BSC bol 25,9 týždňa [interval spoľahlivosti (CI) je 95 %: 18,3, 31,6] oproti 13,9 týždňa [95 % CI: 11,1, 18,6] u pacientov liečených samotnou BSC [p=0,0104].
Súhrn charakteristických vlastností lieku Topotecan Accord 1 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=2776A
Partner projektu
