Deň 1: Atezolizumab 1200 mg IV, následne:
Deň 1: Karboplatina AUC 5 IV počas 30 minút
Deň 1–3: Etopozid 100 mg/m² IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne do 4 cyklov, s následnou udržiavacou (maintenance) liečbou:
Deň 1: Atezolizumab 840 mg IV
Cyklus sa opakuje každé 2 týždne.
ALEBO
Deň 1: Atezolizumab 1200 mg IV, následne:
Deň 1: Karboplatina AUC 5 IV počas 30 minút
Deň 1–3: Etopozid 100 mg/m² IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne do 4 cyklov, s následnou udržiavacou (maintenance) liečbou:
Deň 1: Atezolizumab 1200 mg IV
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne.
ALEBO
Deň 1: Atezolizumab 1200 mg IV, následne:
Deň 1: Karboplatina AUC 5 IV počas 30 minút
Deň 1–3: Etopozide 100 mg/m² IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne do 4 cyklov, s následnou udržiavacou (maintenance) liečbou:
Deň 1: Atezolizumab 1680 mg IV
Cyklus sa opakuje každé 4 týždne.

Atezolizumab
1L malobunkový karcinóm pľúc v extenzívnom štádiu (ES-SCLC) s karboplatinou a etopozidom
Odporúčaná dávka a schéma: Indukčná a udržiavacia fáza liečby: • 840 mg každé 2 týždne alebo
• 1 200 mg každé 3 týždne alebo
• 1 680 mg každé 4 týždne
atezolizumab sá má podať prvý, keď sa lieky podávajú v ten istý deň.

Indukčná fáza liečby pri kombinácii (štyri cykly):
Karboplatina a potom etopozid sa podávajú v 1. deň; etopozid sa podáva aj na 2. a 3. deň každého 3- týždňového cyklu.

Dĺžka liečby:
Až do progresie ochorenia alebo do vzniku nezvládnuteľnej toxicity. Pozorované boli atypické odpovede na liečbu
(t. j. úvodná progresia ochorenia nasledovaná zmenšením nádoru), keď sa v liečbe atezolizumabom pokračovalo po progresii ochorenia. Liečba po progresii ochorenia je na zvážení lekára.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_sk.pdf

Karboplatina:
Odporúčaná dávka karboplatiny u doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j. klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m² ako jednorazová krátkodobá i.v. dávka, podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Alternatívne možno na výpočet dávky možno tiež použiť nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:

Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Poznámka: Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny vypočíta v mg, nie v mg/m².
Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000 buniek/mm³ a počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm³.
Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si vyžaduje úpravy dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=1916A

Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m² na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie, ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm³ viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm, pokiaľ tento pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.

https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf

Atezolizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka podtriedy imunoglobulín G1 (IgG1), ktorá má Fc oblasť upravenú technikou génového inžinierstva, a ktorá sa viaže priamo na PD-L1 a poskytuje duálnu blokádu receptorov PD-1 a B7.1, uvoľňujúc PD-L1/PD-1 sprostredkovanú inhibíciu imunitnej odpovede vrátane reaktivácie protinádorovej imunitnej odpovede bez vzniku bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky. Atezolizumab neovplyvňuje interakciu medzi PD-L2 a PD-1 a preto môžu signály sprostredkované interakciou medzi PD-L2 a PD-1 pretrvávať. IMpower133 (GO30081): Randomizované klinické skúšanie fázy I/III s atezolizumabom podávaným v kombinácii s karboplatinou a etopozidom pacientom so SCLC v extenzívnom štádiu, dovtedy neliečeným chemoterapiou. V čase primárnej analýzy bol medián následného sledovania prežívania pacientov 13,9 mesiaca. Pri atezolizumabe v kombinácii s karboplatinou a etopozidom sa pozorovalo štatisticky významné zlepšenie OS v porovnaní s kontrolnou skupinou (HR 0,70; 95 % IS: 0,54; 0,91; medián OS 12,3 mesiaca vs. 10,3 mesiaca). Vo finálnej exploratívnej analýze OS s dlhším následným sledovaním (medián: 22,9 mesiaca) sa medián OS pre obe skupiny nezmenil v porovnaní s priebežnou primárnou analýzou OS. Údaje o pacientoch s metastázami v mozgu sú príliš obmedzené na vyvodenie záverov o tejto populácii.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_sk.pdf

Deň 1: Durvalumab 1500 mg IV počas 60 minút, následne:
Deň 1: Karboplatina AUC 5-6 IV počas 30 minút
Deň 1–3: Etopozid 80-100 mg/m² IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne do 4 cyklov, s následnou udržiavacou (maintenance) liečbou:
Deň 1: Durvalumab 1500 mg IV počas 60 minút
Cyklus sa opakuje každé 4 týždne.

Durvalumab: Indikácia: ES-SCLC
Odporúčaná dávka durvalumabu:
1 500 mg v kombinácii s chemoterapiou každé 3 týždne (21 dní) počas 4 cyklov, potom nasleduje 1 500 mg každé 4 týždne ako monoterapia.
(Durvalumab sa podáva pred chemoterapiou v ten istý deň. V prípade podávania durvalumabu v kombinácii s chemoterapiou si prečítajte informácie o dávkovaní v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom etopozidu a karboplatiny alebo cisplatiny.)
Dĺžka trvania liečby: do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

hhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf

Karboplatina:
Odporúčaná dávka karboplatiny u doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j. klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m² ako jednorazová krátkodobá i.v. dávka, podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Alternatívne možno na výpočet dávky možno tiež použiť nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:

Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Poznámka: Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny vypočíta v mg, nie v mg/m².
Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000 buniek/mm³ a počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm³.
Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si vyžaduje úpravy dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=1916A

Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m² na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie, ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm³ viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm, pokiaľ tento pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.

https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf

Durvalumab je v kombinácii s etopozidom a karboplatinou alebo cisplatinou indikovaný dospelým na liečbu prvej línie malobunkového karcinómu pľúc v pokročilom štádiu (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC). Štúdia CASPIAN bola navrhnutá na hodnotenie účinnosti durvalumabu s tremelimumabom alebo bez neho v kombinácii s etopozidom a karboplatinou alebo cisplatinou. Štúdia CASPIAN bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia u 805 pacientov s ES-SCLC, ktorí neboli v minulosti liečení, s výkonnostným stavom podľa WHO/ECOG 0 alebo 1, s telesnou hmotnosťou > 30 kg,u ktorých bola vhodná liečba chemoterapeutickým režimom na báze platiny ako liečba prvej línie pre SCLC, s očakávanou dĺžkou života ≥ 12 týždňov, aspoň s jednou cieľovou léziou podľa RECIST verzie 1.1 a primeranou funkciou orgánov a kostnej drene. Spôsobilí boli aj pacientis asymptomatickými alebo liečenými metastázami do mozgu. V rámci plánovanej predbežnej (primárnej) analýzy štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie OS pri IMFINZI + etopozid + platina (2. skupina) oproti samotnému etopozidu + platina (3. skupina) [HR = 0,73 (95 % IS: 0,591; 0,909), p = 0,0047]. Durvalumab + etopozid + platina preukázali oproti samotnému etopozidu + platina zlepšenie PFS, hoci to nebolo formálne testované na významnosť [HR = 0,78 (95 % IS: 0,645; 0,936)]. V plánovanej analýze sledovania (medián: 25,1 mesiacov) sa pri durvalumab + etopozid + platina (2. skupina) oproti etopozidu + platina (3. skupina) naďalej preukazovalo zlepšenie OS.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf

Deň 1: Durvalumab 1500 mg IV počas 60 minút, následne:
Deň 1: Cisplatina 75-80 mg/m² IV počas 2 hodín
Deň 1–3: Etopozid 80-100 mg/m² IV počas 60 minút denne
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne do 4 cyklov, s následnou udržiavacou (maintenance) liečbou:
Deň 1: Durvalumab 1500 mg IV počas 60 minút
Cyklus sa opakuje každé 4 týždne.

Odporúčaná dávka durvalumabu:
1 500 mg v kombinácii s chemoterapiou každé 3 týždne (21 dní) počas 4 cyklov, potom nasleduje 1 500 mg každé 4 týždne ako monoterapia.
(Durvalumab sa podáva pred chemoterapiou v ten istý deň. V prípade podávania durvalumabu v kombinácii s chemoterapiou si prečítajte informácie o dávkovaní v súhrne charakteristických vlastností lieku s obsahom etopozidu a karboplatiny alebo cisplatiny.)
Dĺžka trvania liečby: do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

hhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf

Cisplatina
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne. Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.

https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf

Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m² na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie, ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm³ viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm, pokiaľ tento pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.

https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf

Durvalumab je v kombinácii s etopozidom a karboplatinou alebo cisplatinou indikovaný dospelým na liečbu prvej línie malobunkového karcinómu pľúc v pokročilom štádiu (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC). Štúdia CASPIAN bola navrhnutá na hodnotenie účinnosti durvalumabu s tremelimumabom alebo bez neho v kombinácii s etopozidom a karboplatinou alebo cisplatinou. Štúdia CASPIAN bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia u 805 pacientov s ES-SCLC, ktorí neboli v minulosti liečení, s výkonnostným stavom podľa WHO/ECOG 0 alebo 1, s telesnou hmotnosťou > 30 kg,u ktorých bola vhodná liečba chemoterapeutickým režimom na báze platiny ako liečba prvej línie pre SCLC, s očakávanou dĺžkou života ≥ 12 týždňov, aspoň s jednou cieľovou léziou podľa RECIST verzie 1.1 a primeranou funkciou orgánov a kostnej drene. Spôsobilí boli aj pacientis asymptomatickými alebo liečenými metastázami do mozgu. V rámci plánovanej predbežnej (primárnej) analýzy štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie OS pri IMFINZI + etopozid + platina (2. skupina) oproti samotnému etopozidu + platina (3. skupina) [HR = 0,73 (95 % IS: 0,591; 0,909), p = 0,0047]. Durvalumab + etopozid + platina preukázali oproti samotnému etopozidu + platina zlepšenie PFS, hoci to nebolo formálne testované na významnosť [HR = 0,78 (95 % IS: 0,645; 0,936)]. V plánovanej analýze sledovania (medián: 25,1 mesiacov) sa pri durvalumab + etopozid + platina (2. skupina) oproti etopozidu + platina (3. skupina) naďalej preukazovalo zlepšenie OS.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf