Deň 1: Karboplatina AUC 5–6 IV počas 30 minút následne:
Deň 1–3: Etoposid 100mg/m2 IV počas 60 minút denne.
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.

Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m2/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m2 na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie (pozri časť 4.4), ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm3 viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm , pokiaľ tento
pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf

Karboplatina:
Odporúčaná dávka karboplatiny u doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j. klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m² ako jednorazová krátkodobá i.v. dávka, podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Alternatívne možno na výpočet dávky možno tiež použiť nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:
Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]
Poznámka: Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny vypočíta v mg, nie v mg/m².
Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000 buniek/mm3 a počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm3.Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si vyžaduje úpravy dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=1916A

Metaanalýza údajov o jednotlivých pacientoch nenaznačuje žiadne rozdiely v účinnosti medzi cisplatinou a karboplatinou v prvej línii liečby SCLC, existujú však rozdiely v profile toxicity, hematologická toxicita bola vyššia u karboplatiny a nehematologická toxicita bola vyššia u cisplatiny.
Rossi A. Et al., Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012; 30: 1692-1698
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22473169/

Deň 1: Cisplatina 75mg/m² IV počas 2 hodín
Deň 1–3: Etoposid 100mg/m² IV počas 60 minút denne.
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.
ALEBO
Deň 1: Cisplatina 80mg/m² IV počas 2 hodín
Deň 1–3: Etoposid 80mg/m² IV počas 60 minút denne. Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.
ALEBO
Deň 1–3: Cisplatina 25mg/m² IV počas 60 minút
Deň 1–3: Etoposid: 100mg/m² IV počas 60 minút denne.
Cyklus sa opakuje každé 3-4 týždne do 4-6 cyklov.

Cisplatina
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne. Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.
https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf

Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m2 na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie (pozri časť 4.4), ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm3 viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm , pokiaľ tentopokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf

Cisplatina (CDDP) a etopozid (VP16) sa považujú za hlavné štandardné cytotoxické lieky pre malobunkový karcinóm pľúc (SCLC).
Mascaux C. Et al., A systematic review of the role of etoposide and cisplatin in the chemotherapy of small cell lung cancer with methodology assessment and meta-analysis. Lung Cancer. 2000; 30: 23-36
https://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(00)00127-6/fulltext

Deň 1: Cyclofosfamid 1,000mg/m² IV počas 60 minút
Deň 1: Doxorubicin 45mg/m² IV bolus
Deň 1: Vincristin 2mg IV počas 5-10 minút.
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne.

Cyklofosfamid:
Dávkovanie sa musí prispôsobiť individuálne každému pacientovi. Obyčajne sa odporúča nasledujúce dávkovanie:
– Kontinuálna liečba dospelých a detí: 3 – 6 mg/kg telesnej hmotnosti denne (čo zodpovedá 120 – 240 mg/m² povrchu tela).
– Intermitentná liečba: 10 – 15 mg/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 400 – 600 mg/m² povrchu tela) v intervaloch 2 – 5 dní.
– Vysokodávková intermitentná liečba: Napr. 20 – 40 mg/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 800 – 1 600 mg/m² povrchu tela) a vyššie dávky (napr. v príprave pred transplantáciou kostnej drene) v intervaloch 21 – 28 dní.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00706867.pdf

Doxorubicin:
Z dôvodu rizika letálnej kardiomyopatie sa majú pred každou aplikáciou zvážiť pre individuálneho pacienta riziká a prínosy.
Pre intravenózne použitie
Intravenózne podávanie: Dávkovanie doxorubicínu závisí od dávkovacieho režimu, celkového stavu a predchádzajúcej liečby pacienta.
Odporúča sa neprekračovať celkovú kumulatívnu životnú dávku doxorubicínu (vrátane príbuzných liekov, ako je daunorubicín) 450 – 550 mg/m² plochy povrchu tela, aby sa zabránilo vzniku kardiomyopatie. Ak sú pacienti so súbežným ochorením srdca ožarovaní v oblasti mediastína a/alebo srdca, pred liečbou alkylujúcimi látkami alebo súbežnou liečbou potenciálne kardiotoxickými látkami a u vysokorizikových pacientov (s arteriálnou hypertenziou trvajúci dlhšie ako 5 rokov, s predchádzajúcim poškodením koronárnych ciev, srdcových chlopní alebo poškodením myokardu, vo veku nad 70 rokov) sa nemá prekročiť maximálna celková dávka 400 mg/m² plochy povrchu tela a funkcia srdca sa má u týchto pacientov sledovať.
Roztok sa podáva v 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy formou voľne tečúcej intravenóznej infúzie do veľkej žily s použitím infúzného setu po dobu 2 až 3 minút. Tento postup minimalizuje riziko vzniku trombózy alebo perivenóznej extravazácie, ktoré môžu viesť k závažnej lokálnej celulitíde a nekróze.
Dávka sa zvyčajne vypočítava na základe plochy telesného povrchu. V prípade, že sa doxorubicín podáva samostatne, odporúča sa rozmedzie dávok 60 – 75 mg/m² telesného povrchu každé tri týždne. Ak sa používa v kombinácii s inými protinádorovými látkami, dávky doxorubicínu by sa mali znížiť na 30 – 40 mg/m² každé tri týždne.
Pre pacientov, ktorí nemôžu dostávať celú dávku (napr. v prípade imunosupresie, vysokého veku), je alternatívne dávkovanie 15 – 20 mg/m² povrchu tela týždenne.

Pacienti s predchádzajúcou rádioterapiou
Pacienti, ktorí predtým podstúpili rádioterapiu mediastinálnej/perikardiálnej oblasti, by nemali užívať doxorubicín v celkovej kumulatívnej dávke presahujúci 400 mg/m².

Starší pacienti
Dávkovanie je potrebné znížiť u starších pacientov.
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=87492

vincristin – nie je registrovaný

Pred topotekánom sa bežne používali režimy založené na antracyklínoch, vrátane cyklofosfamidu plus doxorubicínu a vinkristínu (CAV). Topotekán a cyklofosfamid, doxorubicín a vinkristín (CAV) boli hodnotené v randomizovanej, multicentrickej štúdii pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC), u ktorých došlo k relapsu najmenej 60 dní po dokončení terapie prvej línie. Topotekán bol pri liečbe pacientov s recidivujúcim SCLC prinajmenšom rovnako účinný ako CAV a viedol k zlepšeniu kontroly niekoľkých symptómov.
von Pawel J. et al., Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer, J Clin Oncol. 1999; 17: 658-667
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10080612/

Deň 1–5: Topotecan 1,5mg/m² IV počas 30 minút denne.
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne.
ALEBO
Deň 1–5: Topotecan 2.3mg/m² perorálne raz denne.
Cyklus sa opakuje každé 3 týždne.

Topotecan

Úvodná dávka
Odporúčaná dávka topotekánu je 1,5 mg/m2 telesného povrchu/deň podávaná v intravenóznej infúzii po dobu vyše 30 minút denne počas piatich po sebe nasledujúcich dní. Časový odstup od začiatku každej kúry má byť 3 týždne. V liečbe, pokiaľ je dobre znášaná, sa môže pokračovať až do progresie ochorenia.

Následné dávky
Topotekán sa nesmie podať znovu, pokiaľ nie je počet neutrofilov ≥1 x 109/l, počet trombocytov ≥100 x 109/l a hladina hemoglobínu ≥9 g/dl (po prípadnej nevyhnutnej transfúzii).
Štandardný onkologický postup pri liečbe neutropénie je buď podať topotekán s inými liečivými prípravkami (napr. G‑CSF), alebo znížiť dávku s cieľom udržať počet neutrofilov.
Ak sa zvolí zníženie dávky u pacientov, u ktorých sa vyvinie ťažká neutropénia (počet neutrofilov <0,5 x 109/l) trvajúca 7 alebo viac dní, alebo ťažká neutropénia spojená s horúčkou alebo infekciou, prípadne u pacientov, u ktorých bola liečba časovo oneskorená kvôli neutropénii, dávka sa má znížiť o 0,25 mg/m2/deň na 1,25 mg/m²/deň (alebo následne znížiť až na 1,0 mg/m²/deň, pokiaľ je to nevyhnutné). Dávky sa musia taktiež redukovať, ak počet trombocytov klesne pod 25 x 109/l. V klinických štúdiách sa podávanie topotekánu prerušilo, ak bola dávka redukovaná na 1,0 mg/m² a vzhľadom na nežiaduce účinky bolo potrebné jej ďalšie zníženie.

Súhrn charakteristických vlastností lieku Topotecan Accord 1 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=2776A

Štúdia fázy III (štúdia 478) porovnala perorálny topotekán plus najlepšiu podpornú starostlivosť (Best Supportive Care, BSC) [n=71] so samotnou BSC [n=70] u pacientov s recidívou po prvolíniovej terapii [priemerný čas do progresie ochorenia [TTP] od prvolíniovej terapie: 84 dní u perorálneho topotekánu + BSC, 90 dní u samotnej BSC], a u ktorých sa opakovaná liečba i.v. chemoterapiou nepokladala za vhodnú. U skupiny s perorálnym topotekánom plus BSC bolo zaznamenané štatisticky významné zlepšenie v celkovom prežívaní v porovnaní so skupinou so samotnou BSC (Log rank p=0,0104). Neupravený pomer rizík pre skupinu s perorálnym topotekánom + BSC oproti skupine so samotnou BSC bolo 0,64 (95 % CI: 0.45, 0.90). Medián prežívania u pacientov liečených perorálnym topotekánom + BSC bol 25,9 týždňa [interval spoľahlivosti (CI) je 95 %: 18,3, 31,6] oproti 13,9 týždňa [95 % CI: 11,1, 18,6] u pacientov liečených samotnou BSC [p=0,0104].

Súhrn charakteristických vlastností lieku Topotecan Accord 1 mg/ml infúzny koncentrát
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=2776A

Eckardt JR, von Pawel J, Pujol JL, et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2007;25(15):2086-2092.