| 1. línia | EGFR + |
Ozimertinib
Úrovne dôkazov
I, A
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie:
Hradená liečba sa môže indikovať na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc s pozitívnou mutáciou EGFR T790M s progresiou na predchádzajúcej liečbe EGFR tyrozínkinázovými inhibítormi.
Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.
80 mg /denne do progresie ochorenia alebo neakceptovateľnej toxicity
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tagrisso-epar-product-information_sk.pdf
Štúdie in vitro preukázali, že ozimertinib má veľmi silnú a inhibičnú aktivitu proti EGFR v rámci všetkých klinicky významných aktivujúcich mutácií EGFR a mutácií T790M
bunkových línií (zdanlivé IC50 od 6 nM do 54 nM oproti fosfo-EGFR) nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC). Toto vedie k inhibícii bunkového rastu so signifikantne nižšou aktivitou proti EGFR v bunkových líniách wild-type (zdanlivé IC50 od 480 nM do 1,8 μM oproti fosfo-EGFR). Perorálne podávanie ozimertinibu in vivo viedlo k zmenšeniu nádoru pri oboch EGFRm a T790M xenotransplantátu NSCLC a transgénnych myšacích modeloch nádoru pľúc.
Gefitinib
Úrovne dôkazov
I, A
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie:
Hradená liečba sa môže indikovať na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc s dokázanými mutáciami EGFR-TK.
Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.
250 mg / denne
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/iressa-epar-product-information_sk.pdf
Gefitinib je selektívny malomolekulový inhibítor tyrozínkinázy receptora epidermálneho rastového faktora a je účinnou liečbou pre pacientov s tumormi s aktivujúcimi mutáciami tyrozínkinázovej domény EGFR bez ohľadu na líniu liečby. Nebola preukázaná klinicky relevantná aktivita u pacientov s tumormi so známou negativitou EGFR mutácie.
Prvá línia liečby: Randomizované klinické skúšanie IPASS vo fáze III, prvá línia, bolo hodnotené na pacientoch z Ázie1 s pokročilým (štádium IIIB alebo IV) NSCLC, histologicky potvrdeným adenokarcinómom, ktorí boli mierni fajčiari (zanechali fajčenie pred ≥ 15 rokmi a fajčili ≤ 10 rokov) alebo nikdy nefajčili.
Gefitinib preukázal v štúdii IPASS vynikajúce PFS, ORR, QoL a zmiernenie symptómov bez signifikantného rozdielu v celkovom prežívaní v porovnaní s karboplatinou/paklitaxelom u predtým neliečených pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC, ktorých nádory mali aktivujúce mutácie EGFR tyrozínkinázy
Afatinib
Úrovne dôkazov
I, A
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: áno
Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.
Indikačné obmedzenie:
Hradená liečba sa môže indikovať na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc s dokázanými mutáciami EGFR, ktorí neboli pred tým liečení EGFR TKI.
40 mg /denne do progresie ochorenia alebo do neakceptovateľnej toxicity
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/giotrif-epar-product-information_sk.pdf
Afatinib je silný a selektívny ireverzibilný blokátor rodiny ErbB. Afatinib sa kovalentne viaže na a ireverzibilne blokuje signálne dráhy všetkých homo- a heterodimérov, ktoré sú tvorené členmi rodiny ErbB EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 a ErbB4.
Štúdie:
LUX-Lung 3
LUX-Lung 6
LUX-Lung 2
LUX-Lung 7
45 mg / denne do progresie alebo vziku neprijateľnej toxicity
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vizimpro-epar-product-information_sk.pdf
Dakomitinib je inhibítor všetkých ľudských receptorov epidermálneho rastového faktora (HER) (EGFR/HER1, HER2 a HER4), ktorý pôsobí proti mutovanému EGFR s deléciou
v 19. exóne alebo so substitúciou L858R v 21. exóne. Dakomitinib sa selektívne a ireverzibilne viaže na svoje ciele z HER rodiny, čím zabezpečuje predĺženú inhibíciu.
Erlotinib
Úrovne dôkazov
I, A
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: áno
Hradená liečba sa môže indikovať
a) na liečbu v prvej línii u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s aktivujúcimi mutáciami EGFR,
b) u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie.
ERLOTINIB:
150 mg / denne
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tarceva-epar-product-information_sk.pdf
Erlotinib je inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor/receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor typu 1 (EGFR tiež známy ako HER1). Erlotinib efektívne inhibuje intracelulárnu fosforyláciu EGFR. EGFR je exprimovaný na povrchu normálnych i nádorových buniek. V neklinických modeloch vedie inhibícia fosfotyrozínu EGFR k zastaveniu vývoja buniek a/alebo k usmrteniu buniek. EGRF mutácie môžu viesť ku konštitučnej aktivácii antiapoptotickej a proliferačnej signálnej dráhy. Vplyv účinnosti erlotinibu na blokádu signalizácie mediovanej EGRF u týchto nádorov, s prítomnou mutáciou EGFR, je spôsobený tesnou väzbou erlotinibu na ATP-väzobné miesto v doméne mutovanej kinázy EGFR. Dôsledkom blokády kaskády signalizácie je zastavená proliferácia buniek a je indukovaná bunková smrť cez intrinzickú apoptotickú dráhu. Regresia nádorov bola pozorovaná na myšacích modeloch so zosilnenou expresiou tejto aktivujúcej mutácie EGRF.
Účinnosť erlotinibu v prvej línii liečby pacientov s NSCLC s aktivujúcimi mutáciami EGFR bola sledovaná v otvorenom randomizovanom klinickom skúšaní fázy III (ML20650, EURTAC). Táto štúdia bola vykonaná u pacientov kaukazkého typu s metastatickým alebo lokálne pokročilým NSCLC (štádium IIIB a IV), ktorí predtým nedostali chemoterapiu alebo akúkoľvek systémovú protinádorovú terapiu na svoje pokročilé štádium choroby a ktorí mali mutácie EGFR v oblasti tyrozín kinázy (delécia exónu 19 alebo mutácia exónu 21).
Erlotinib +/- bevacizumab
Úrovne dôkazov
I, B
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie:
radená liečba sa môže indikovať u pacientov s
a) metastatickým karcinómom hrubého čreva alebo konečníka v kombinácii s chemoterapiou na báze fluórpyrimidínu v rámci systémovej liečby ako iniciálna liečba, alebo liečba po prvej progresii,
b) metastatickým karcinómom prsníka ako liek v prvej línii v kombinácii s paklitaxelom u HER-2 negatívnych pacientok;
c) v prvej línii metastatického , neresekovateľného alebo recidivujúceho nemalobunkového, okrem epidermoidného (skvamocelulárneho) karcinómu
pľúc v kombinácii s platinovým derivátom (cisplatinou alebo karboplatinou);
Podmienkou hradenej liečby je dobrý výkonnostný stav pacienta (Karnofského skóre viac ako 80 alebo ECOG 1).
Ak dôjde k progresii ochorenia po troch mesiacoch liečby alebo v jej ďalšom priebehu, ďalšia liečba nie je hradenou liečbou. Zhodnotenie stavu nádorovej choroby sa vykonáva raz za tri mesiace. Za dôkaz progresie sa považuje rast existujúcich alebo objavenie sa nových metastáz.
Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.
Erlotinib: 150 mg / denne
Odporúčaná dávka bevacizumabu, ak sa pridáva k erlotinibu, je 15 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorá sa podáva raz za 3 týždne vo forme intravenóznej infúzie.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tarceva-epar-product-information_sk.pdf
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/avastin-epar-product-information_sk.pdf
Erlotinib je inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor/receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor typu 1 (EGFR tiež známy ako HER1). Erlotinib efektívne inhibuje intracelulárnu fosforyláciu EGFR. EGFR je exprimovaný na povrchu normálnych i nádorových buniek. V neklinických modeloch vedie inhibícia fosfotyrozínu EGFR k zastaveniu vývoja buniek a/alebo k usmrteniu buniek. EGRF mutácie môžu viesť ku konštitučnej aktivácii antiapoptotickej a proliferačnej signálnej dráhy. Vplyv účinnosti erlotinibu na blokádu signalizácie mediovanej EGRF u týchto nádorov, s prítomnou mutáciou EGFR, je spôsobený tesnou väzbou erlotinibu na ATP-väzobné miesto v doméne mutovanej kinázy EGFR. Dôsledkom blokády kaskády signalizácie je zastavená proliferácia buniek a je indukovaná bunková smrť cez intrinzickú apoptotickú dráhu. Regresia nádorov bola pozorovaná na myšacích modeloch so zosilnenou expresiou tejto aktivujúcej mutácie EGRF.
Účinnosť erlotinibu v prvej línii liečby pacientov s NSCLC s aktivujúcimi mutáciami EGFR bola sledovaná v otvorenom randomizovanom klinickom skúšaní fázy III (ML20650, EURTAC). Táto štúdia bola vykonaná u pacientov kaukazkého typu s metastatickým alebo lokálne pokročilým NSCLC (štádium IIIB a IV), ktorí predtým nedostali chemoterapiu alebo akúkoľvek systémovú protinádorovú terapiu na svoje pokročilé štádium choroby a ktorí mali mutácie EGFR v oblasti tyrozín kinázy (delécia exónu 19 alebo mutácia exónu 21).
Bevacizumab sa viaže na vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), čo je kľúčový aktivátor vaskulogenézy a angiogenézy, čím inhibuje väzbu VEGF na receptory Flt-1 (VEGFR-1) a KDR (VEGFR-2) na povrchu endoteliálnych buniek. Neutralizácia biologickej aktivity VEGF spôsobuje regresiu vaskularizácie nádorov, normalizuje zvyšné cievne zásobovanie nádoru a bráni tvorbe nového cievneho zásobovania nádoru a tak inhibuje rast nádoru.
Štúdia JO25567
Štúdia JO25567 bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia fázy II, uskutočnená v Japonsku s cieľom posúdiť účinnosť a bezpečnosť bevacizumabu pridaného k erlotinibu u pacientov s neskvamóznym NSCLC s aktivujúcimi mutáciami EGFR (delécia v exone 19 alebo mutácia L858R v exone 21), ktorí nedostali predtým systémovú liečbu na toto ochorenie, ak bolo v štádiu IIIB/IV alebo pri jeho recidíve.
Ramucirumab:
Nemalobunkový karcinóm pľúc: Ramucirumab v kombinácii s erlotinibom je indikovaná na prvolíniovú liečbu dospelých pacientov s metastázujúcim nemalobunkovým karcinómom pľúc s aktivačnými mutáciami receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR, epidermal growth factor receptor)
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cyramza-epar-product-information_sk.pdf
Receptor VEGF-2 (VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor) je kľúčovým sprostredkovateľom VEGF-indukovanej angiogenézy. Ramucirumab je ľudská protilátka zacielená na receptor, ktorá sa špecificky viaže na receptor VEGF-2 a blokuje väzby VEGF-A, VEGF-C a VEGF-D. Následkom toho ramucirumab inhibuje ligandom stimulovanú aktiváciu receptora VEGF-2 a jeho nadväzné signálne komponenty, vrátane p44/p42 mitogénom aktivovaných proteínkináz, neutralizuje ligandom indukovanú proliferáciu a migráciu ľudských endotelových buniek.
Odporúčaná dávka ozimertinibu je 80 mg jedenkrát denne, keď sa užíva s pemetrexedom a chemoterapiou na báze platiny. Informácie týkajúce sa dávkovania nájdete v SPC pemetrexedu a cisplatiny alebo karboplatiny.
https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/tagrisso-epar-product-information_sk.pdf
Ozimertinib s pemetrexedom a chemoterapiou na báze platiny na liečbu prvej línie u dospelých pacientov s pokročilým NSCLC, ktorých nádory vykazujú delécie exónu 19 alebo substitučné mutácie exónu 21 (L858R) receptora EGFR.
Štúdia ADAURA ( randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná) preukázala účinnosť a bezpečnosť ozimertinibu v adjuvantnej liečbe pacientov s NSCLC s pozitívnou mutáciou EGFR (Ex19del alebo L858R), ktorí podstúpili úplnú resekciu nádoru s predchádzajúcou adjuvantnou 14 chemoterapiou alebo bez nej.
Partner projektu
